Sebuah labolatorium telah diserang oleh beberapa aktivis pembela hak-hak hewan (animal right), maksud ingin membebaskan simpanse yang dijadikan bahan percobaan. aktivis pembela hak-hak hewan ini tidak mengetahui bahwa simpanse-simpanse tersebut telah terkena virus yang sangat berbahaya, penyakit itu bernama Rage. Virus Rage menyebar karena simpanse-simpanse yang terkena virus menggigit manusia. Manusia yang terinfeksi akan berubah menjadi zombie.
Pada 28 hari kemudian, Jim (Cillian Murphy) telah bangun dari koma panjang di sebuah rumah sakit di London. Jim bangun dan menyadari bahwa kota London sudah menjadi kota mati. Jim menemukan beberapa manusia yang belum terinfeksi. Suatu hari terdengar berita melalui siaran gelombang radio bahwa di kota Manchaster terdapat Armada militer dan fasilitas rumah sakit. Merekapun pergi dan sepakat untuk berusaha mencapai kota Manchaster.
